Mauricio Sáez

Investigador Principal y Profesor Asistente

Chromatin, Epigenetic, and Neuroscience Laboratory

Doctor en Biología Molecular y Celular, Universidad Austral de Chile.

mauricio.saez@umayor.cl

Líneas de Investigación

  • Modulación del Complejo Represivo Polycomb 2 en la maduración del sistema nervioso
  • Efecto modulador de Huntingtina en la actividad catalítica y localización genómica del Complejo Polycomb2, implicancias fisiológica y fisiopatológicas que ocurren durante el desarrollo de la enfermedad de Huntington.
  • Efecto de la reparación del DNA en la maduración del sistema nervioso y el efecto en trastornos del espectro autista.

Chromatin, Epigenetic and Neuroscience

Nuestra investigación se centra en los mecanismos epigenéticos para controlar la estructura de la cromatina y la expresión de genes en el sistema nervioso. Estudiamos la función poco caracterizada de Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) en células postmitóticas, usando la neurona como modelo. PRC2 ha sido ampliamente estudiado para establecer y mantener un estado represivo de la cromatina en las primeras etapas de desarrollo embrionario y el compromiso del linaje, pero su función en la célula postmitótica es poco conocida. Para evaluar nuestros objetivos, combinamos la inmunoprecipitación de cromatina con las últimas tecnologías de secuenciación de ADN para determinar el papel de PRC2 y sus proteínas asociadas en el control de la cromatina más allá del análisis tradicional en el sitio de inicio de la transcripción. Específicamente, estudiamos la modulación de PRC2 por Huntingtin, una proteína de armazón con expresión ubicua y cuya mutación es responsable de la enfermedad de Huntington, un trastorno cognitivo, motor y psiquiátrico severo con desenlace fatal. Comprender la alteración epigenética en este y otros trastornos neurológicos es el propósito de nuestro equipo.

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Biografía

Mauricio A. Sáez es Profesor Asistente en la Universidad Mayor y parte del Centro de Genómica y Bioinformática desde enero de 2018. Mauricio se graduó en Bioquímico en la Universidad Austral de Chile, realizó su doctorado en Biología Molecular y Celular en la misma Universidad y completó sus tesis. en CECS-Valdivia y el Instituto Hussman de Genómica Humana en Miami-Florida, estudiando el Síndrome de Rett, una enfermedad del neurodesarrollo por mutaciones en la Proteína 2 de unión a Metil-CpG (MeCP2). Mauricio continuó sus estudios en Síndrome de Rett en su puesto postdoctoral en el Programa de Epigenética y Biología del Cáncer en el Instituto Bellvitge de Investigación Biomédica-Barcelona, ​​realizando análisis de exomas a pacientes y familias para identificar y estudiar nuevas mutaciones responsables de la sintomatología tipo Rett. De vuelta en Chile, Mauricio recibió un premio Postdoctoral Fondecyt para estudiar la función y los genes diana de la subunidad catalítica del Complejo represivo Polycomb 2 en el hipocampo. Recientemente, en 2017, Mauricio obtuvo una Beca Fondecyt inicial para estudiar la modulación de Huntingtin en la función PRC2.

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Publicaciones seleccionadas

Jorge-Torres OC, Szczesna K, Roa L, Casal C, Gonzalez-Somermeyer L, Soler M, Velasco CD, Martínez-San Segundo P, Petazzi P, Sáez MA, Delgado-Morales R, Fourcade S, Pujol A, Huertas D, Llobet A, Guil S, Esteller M. 2018. Inhibition of Gsk3b Reduces Nfkb1 Signaling and Rescues Synaptic Activity to Improve the Rett Syndrome Phenotype in Mecp2-Knockout Mice. Cell Reports 23(6):1665-1677. CellPress. ISSN 2211-1247.

Lucariello M, Vidal E, Vidal S, Saez M, Roa L, Huertas D, Pineda M, Dalfó E, Dopazo J, Jurado P, Armstrong J, Esteller M. 2016. Whole exome sequencing of Rett syndrome-like patients reveals the mutational diversity of the clinical phenotype. Human Genetics 135(12):1343-1354. Springer Berlin Heidelberg, ISSN: 0340-6717.

Aguilar R, Bustos FJ, Saez M, Rojas A, Allende ML, van Wijnen AJ, van Zundert B, Montecino M. Polycomb PRC2 complex mediates epigenetic silencing of a critical osteogenic master regulator in the hippocampus. 2016. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms. 1859(8): 1043-1055. Elsevier. ISSN: 1874-9399.

Sáez MA, Fernández-Rodríguez J, Moutinho C, Sanchez-Mut JV, Gomez A, Vidal E, Petazzi P, Szczesna K, Lopez-Serra P, Lucariello M, Lorden P, Delgado-Morales R, de la Caridad OJ, Huertas D, Gelpí JL, Orozco M, López-Doriga A, Milà M, Perez-Jurado LA, Pineda M, Armstrong J, Lázaro C, Esteller M. 2016. Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability. Genetics in Medicine 8(4):378-85. Springer Nature. ISSN: 1098-3600.

Martínez de Paz A, Sanchez-Mut JV, Samitier-Martí M, Petazzi P, Sáez M, Szczesna K, Huertas D, Esteller M, Ausió J. 2015. Circadian cycle-dependent MeCP2 and brain chromatin changes. PLoS One 13;10(4):e0123693. PLOS. ISSN: 1932-6203.

Szczesna K, de la Caridad O, Petazzi P, Soler M, Roa L, Saez MA, Fourcade S, Pujol A, Artuch-Iriberri R, Molero-Luis M, Vidal A, Huertas D, Esteller M. 2014. Improvement of the Rett syndrome phenotype in a MeCP2 mouse model upon treatment with levodopa and a dopa-decarboxylase inhibitor. Neuropsychopharmacology 39(12):2846-56. Springer Nature. ISSN: 0893-133X.

Kerr B, Soto C J, Saez M, Abrams A, Walz K, Young JI*. 2012. Transgenic complementation of MeCP2 deficiency: phenotypic rescue of Mecp2-null mice by isoform-specific transgenes. European Journal of Human Genetics 20(1):69-76. Springer Nature. ISSN: 1018-4813.

Kerr B, Alvarez-Saavedra M, Sáez MA, Saona A, Young JI*. 2008. Defective body-weight regulation, motor control and abnormal social interactions in Mecp2 hypomorphic mice. Human Molecular Genetics 15;17(12):1707-17. Oxford University Press. ISSN 0964-6906.

Alvarez-Saavedra M, Sáez MA, Kang D, Zoghbi HY, Young JI*. Cell-specific expression of wild-type MeCP2 in mouse models of Rett syndrome yields insight about pathogenesis. Human Molecular Genetics. 2007 Oct 1;16(19):2315-25. Oxford University Press. ISSN 0964-6906.

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